丙戊酸代谢相关CYP2C19基因多态性在癫痫患儿体内的分布及治疗个体化研究

目的对癫痫患儿体内CYP2C19的基因多态性进行研究,并进行基因型与患儿体内丙戊酸血药浓度关系的研究,以对患儿进行治疗个体化。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测技术对2012-12—2014-03来我院及其他医院神经内科654例确诊为癫痫患儿的CYP2C19基因型进行检测,同时对仅服用丙戊酸进行抗癫痫治疗的228例患儿体内的丙戊酸稳态血药浓度进行检测,进而探求CYP2C19的基因型与血药浓度的相关性。结果 CYP2C19具有基因多态性,各基因型分布频率不同,其中*1/*1型为41.9%、*1/*2型为41.1%、*1/*3型为6.4%、*2/*2型为7.4%、*2/*3型为2.9%和*3/*3型为0.3%;同时入选组的228例患儿中快、中、慢代谢型所占的频率分别为40.8%、44.7%和13.5%;同时测得*1/*1型、*1/*2型、*1/*3型、*2/*2型、*2/*3型所对应的稳态血药浓度(mg/L)分别为45±20、64±16、68±21、73±28、72±18;经统计分析发现,*2/*2型与*1/*1型血药浓度体质量剂量比值存在差异具有统计学意义(P<0.05)。结论癫痫患儿体内CYP2C19具有多态性,其分布规律与其他正常人群的分布规律基本一致,患儿服用丙戊酸时,其CYP2C19基因型与体内丙戊酸的血药浓度具有相关性。因此提醒我们,对癫痫患儿应用丙戊酸进行抗癫痫治疗时,可参考CYP2C19基因分型结果,预测血药浓度变化,对患儿进行个体化的治疗。