EphrinA1-PE38/GM-CSF壳聚糖纳米粒治疗荷胶质瘤鼠原位激活树突状细胞研究

壳聚糖（chitosan）是从甲壳类生物的贝壳中提取出来的一种可生物降解的多糖，具有良好的生物相容性，对包裹的分子有很好的结合和保护作用，对生物体无毒、相容性好，且很容易制成不同途径给药的基因治疗载体［1］。在表面覆盖吐温‐80的纳米微粒，能很好地透过血‐脑屏障，对颅内肿瘤治疗具有很好前景。值得注意的是，纳米粒能够用配体进行表面修饰，如抗体片段，可进行靶向治疗。EphA2属于受体酪氨酸激酶家族，EphrinA1是其特异性的配体。在成人各种正常上皮细胞中，EphA2几乎不表达，在能够形成血管的胶质瘤中EphA2高表达明显［2］。以树突状细胞为基础的免疫治疗是一种非常有前景的新疗法，具体做法是使DCs负载肿瘤相关抗原，有效激发机体CTLs的抗肿瘤免疫反应，达到靶向性杀伤肿瘤细胞而不伤害正常细胞的目的。本研究内容主要为高性能壳聚糖包裹EphrinA1结合绿脓杆菌毒素PE38杀伤胶质细胞瘤血管生长造成肿瘤缺血、缺氧性坏死，同时联合免疫调节剂GM‐CSF在体内完成DCs抗原负载并产生DCs疫苗。