细胞外基质的产生、重塑与肾脏纤维化

肾脏纤维化是多种慢性肾脏疾病的最终归途,其特征主要表现为肾小球硬化和肾小管、间质纤维化。由于持续的损伤、炎症等因素导致组织微环境的改变,刺激成纤维细胞、肌成纤维细胞活化,分泌大量以胶原、纤维蛋白为主的促纤维化细胞外基质;同时抑制细胞外基质的降解。细胞外基质成分、含量以及物理特性的改变,导致肾脏固有细胞脱落、凋亡,或转分化为肌成纤维细胞,进一步加剧细胞外基质的沉积。肾脏正常组织结构被逐渐压缩并最终被致密而坚固的细胞外基质所取代,肾功能永久性丧失。在肾脏纤维化过程中,细胞外基质的合成、降解及其对细胞的调控作用始终处于动态变化过程中,针对各个阶段不同细胞外基质的沉积实施干预,拮抗纤维化过程,有望成为一种潜在的临床抗纤维化治疗的有效手段。