葛根素对卡那霉素耳中毒小鼠耳蜗NF-κB p65活性的影响

目的通过制备卡那霉素(KM)耳中毒模型,观察葛根素对KM耳中毒小鼠耳蜗NF-κB p65活性的影响,探讨葛根素对KM耳毒性发挥防护作用的机制。方法 BALB/c小鼠随机分成4组,KM组:皮下注射新鲜配制KM 750 mg/kg,2次/d;KM+葛根素组:皮下注射KM 750 mg/kg,2次/d,同时每天腹腔注射葛根素200 mg/kg;葛根素组:每天腹腔注射葛根素200 mg/kg;正常对照组:每天腹腔注射等量生理盐水。各组动物均连续注射2周,用药期间每天监测体重以调整药量。各组小鼠于用药前及停药后分别测试听脑干反应(ABR)以进行正常BALB/c小鼠的筛选及听力损伤后听阈的测定。停药后测试完ABR通过Western blot检测各组NF-κB p65的表达水平。结果 KM组连续用药14 d后,不同频率的ABR阈值明显升高,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);KM+葛根素组虽然用药后不同频率的ABR阈值比正常对照组高,但较KM组明显降低;Western blot结果显示葛根素组和正常对照组都未见NF-κB p65的表达,在KM组,NF-κB p65的表达水平很高,在KM+葛根素组,可见NF-κB p65的表达,但较KM组低。结论 NF-κB p65参与了KM的耳毒性,葛根素通过下调NF-κB p65进而拮抗了KM的耳毒性。