8-异丙胺亚甲基橙皮素(IPHP)在Caco-2细胞模型上跨膜转运的研究

Transportation of 8-isopropylaminomethyl hesperitin( IPHP) across human intestinal epithelial by using Caco-2 cells

目的利用Caco-2细胞模型研究8-异丙胺亚甲基橙皮素(IPHP)在小肠吸收转运的机制。方法在Caco-2细胞模型上进行IPHP的跨膜转运实验,探讨药物浓度、p H、温度、P-gp抑制剂维拉帕米、MRP2抑制剂MK-571和丙磺舒对IPHP在体外细胞模型上跨膜转运的影响。结果 IPHP在Caco-2细胞模型上的转运具有一定的浓度依赖性,IPHP不同浓度从A侧到B侧的渗透系数Papp(AP-BL)(×10-5)分别为:(2.21±0.200)、(3.56±0.306)、(3.81±0.179)、(4.23±0.229)、(4.17±0.262)cm·s-1,B侧到A侧的渗透系数Papp(BL-AP)(×10-5)分别为:(3.57±0.209)、(4.51±0.113)、(4.97±0.229)、(5.24±0.550)、(5.07±0.557)cm·s-1,外排率分别为:1.61、1.26、1.3、1.23、1.21。温度和p H对其转运均有影响,而P-gp抑制剂对于IPHP的转运没有明显的影响,MRP2抑制剂在一定程度上增加了IPHP的转运量(P<0.05)。结论 IPHP在Caco-2细胞模型上的转运方式主要是被动扩散,且其转运不受P-gp外排蛋白影响,而外排蛋白MRP2可能参与了IPHP的外排转运。

Aim To study the mechanism of 8-isopro-pylaminomethyl hesperitin （ IPHP ） intestinal absorp-tion using Caco-2 cell lines. Methods Using Caco-2 cell lines as an intestinal epithelial cell model, the effects of drug concentration, temperature, pH, P-gly-coprotein （ P-gp） inhibitor verapamil and multidrug re-sistance protein 2 （ MRP2 ） inhibitors MK-571 or pro-benecid on IPHP transport across Caco-2 cell lines were all investigated. Results The transportation of IPHP was related to drug concentration. The Papp （ AP-BL） （ × 10 ^-5） was （2. 21 ± 0. 200） cm·s^-1,（3. 56 ± 0. 306） cm·s^-1,（3. 81 ± 0. 179） cm·s^-1,（4. 23 ± 0. 229 ） cm · s^-1 , （ 4. 17 ± 0. 262 ） cm · s^-1 , re-spectively, and Papp（BL-AP） （ × 10^ -5） was （3. 57 ±0. 209） cm·s^-1,（4. 51 ± 0. 113） cm·s^-1,（4. 97 ± 0. 229） cm·s^-1,（5. 24 ± 0. 550） cm·s^-1,（5. 07 ± 0. 557） cm·s^-1,respectively. Efflux rate was 1. 61, 1. 26,1. 3,1. 23,1. 21,respectively. Temperature and pH both influenced the transport, While the P-gp in-hibitor verapamil had no effect on the transport of IPHP. MRP2 inhibitors MK-571 or probenecid led to an apparent decrease in the efflux of IPHP. Conclu-sion The results suggest that the transport of IPHP is mainly passive diffusion, and MRP2 but not P-gp may be involved in the transport of IPHP.