苏复宁洗液(冻干)腹腔注射对wistar大鼠的长期毒性研究

目的观察苏复宁洗液(冻干)腹腔注射给药对Wistar大鼠的长期毒性。方法将大鼠随机分为四组,分别为苏复宁洗液(冻干)高剂量组、中剂量组、低剂量组和正常对照组,分别腹腔注射苏复宁洗液(冻干)300 mg/kg、150 mg/kg、75 mg/kg及0.9%氯化钠注射液,每天给药1次,每周给药6次,共给药27d;分别于给药27d后(每组活杀2/3动物)、停药8d后进行血常规检测、血液生化指标检测、骨髓检测、组织病理学检查,以了解毒性反应的可逆程度和可能出现的迟缓性毒性反应。结果 300 mg/kg对Wistar大鼠有较大毒性,实验期间有动物死亡,且体重增长缓慢;血液学指标的检测结果表明,给药27d及恢复期时各给药剂量组与对照组比较均未见显著性差异;血清生化学检测结果显示,给药27d时,BUN高于对照组;75 mg/kg组AST均高于对照组,但恢复期结束,各指标恢复正常;骨髓检查结果表明,给药27d及恢复期时各剂量组与对照组比较均无显著性差异;脏器系数检查结果显示,给药27d时,300 mg/kg组雄鼠脾、脑重量系数高于对照组,胸腺重量系数低于对照组,心重量系数低于对照组;75 mg/kg组附睾重量系数低于对照组;150 mg/kg组脑重量系数低于对照组;雌鼠心、肝重量系数低于对照组,但恢复期结束,各指标恢复正常。组织学检查结果显示,给药27d时,150、300 mg/kg组肝、肾、肠、膀胱、胰腺、淋巴结、子宫病变数明显高于对照组,与受试动物有药物相关性或给药途径有相关性。结论苏复宁洗液(冻干)连续27d腹腔注射给药,大鼠安全剂量为75 mg/kg。