抗菌药物与苯丙氨酸-精氨酸-β-萘酰胺联合应用对鲍曼不动杆菌耐药突变选择窗的影响

目的 探讨体外头孢哌酮舒巴坦（CFP）、亚胺培南西司他汀（IMP）、阿米卡星（AMK）、环丙沙星（CIP）四种抗鲍曼不动杆菌药物分别与外排泵抑制剂苯丙氨酸-精氨酸-β-萘酰胺（PAβN）联合应用,对鲍曼不动杆菌耐药突变选择窗的影响.方法 E-test测定四种药物体外单药对鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度（MIC）;棋盘格法测定抗菌药物联合PAβN的MIC;琼脂平板二倍稀释法测定单药以及联合PAβN后防耐药突变浓度（MPC）,并计算相应的选择指数SI（MPC/MIC）,根据SI下降的程度来判断减少耐药突变体的能力;并选择CFP、IMP、CIP分别联合AMK,分别测定联合前后的SI,比较联合抗菌药物与联合PAβN在防鲍曼不动杆菌耐药突变的能力.结果 CFP、IMP、AMK、CIP单独应用对鲍曼不动杆菌SI分别为＞32,＞64,16,16;与PAβN联合后分别为16、8、8、8.CFP、IMP、CIP分别与AMK联合后的SI分别为4,2,4.结论 四种抗菌药物分别与外排抑制剂PAβN联用时,可以缩小抗菌药物单药对鲍曼不动杆菌的耐药突变选择窗,有利于减少耐药突变体的产生,但其作用明显弱于抗菌药物联合应用.