选择性自噬的研究

自噬（autophagy）是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体降解途径。这个古老而保守的降解途径主要有三种形式：巨自噬（giant autophagy）、微自噬（microautophagy）和分子伴侣介导的自噬（chaperon－mediated autophagy，CMA）。自噬一直被认为是一个饥饿诱导的非选择性本体降解途径，通过细胞质成分的“自我消化”，细胞在有限的能源中回收所有的营养成分。泛素化底物通过泛素受体传递，后者包括 p62／SQSTM1（sequestosome1）、BRCA1基因1邻位（neighbor of BRCA1 gene 1，NRB1）、核点蛋白质52（nuclear protein 52，NDP52）、组蛋白去乙酰酶6（histone deacetylase 6，HDAC6）及自噬相关 FYVE 蛋白（autophagy－linked FYVE protein，ALFY），泛素依赖的传感器系统负责底物特异性。自噬清除之前，这些受体将泛素化底物连接到初期自噬体，后者携带有泛素样（ubiquitin－like，UbL）蛋白，如其表面的微管相关蛋白1轻链3（microtubule associated protein 1 light chain 3，LC3）或 GABAA 受体相关蛋白（GABAA receptor associated protein，GABARAP）。因此，自噬受体结合到泛素和 LC3或 GABARAP 蛋白能够通过选择性自噬调控蛋白质降解。依据其底物名称来区别各种类型的选择性途径，如线粒体自噬（mitophagy）、过氧化物酶体自噬（pexophagy）、内质网自噬（ reticulophagy）、核糖体自噬（ ribophagy）和异源自噬（xenophagy）。