脊髓GSK-3β信号通路在大鼠慢性吗啡耐受形成中的作用

Roles of GSK-3β signaling pathway in chronic morphine tolerance in rat

目的：评价脊髓糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）信号通路在大鼠慢性吗啡耐受形成中的作用。方法：健康雄性SD大鼠,体重200-250 g,经枕骨大孔行鞘内置管。取鞘内置管成功的40只大鼠,采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组（n=8）：生理盐水组（C组）、慢性吗啡耐受组（M组）、吗啡＋GSK-3β抑制剂（SB216763）组（MS组）、GSK-3β抑制剂组（S组）和二甲基亚砜组（D组）。皮下注射吗啡10 mg/kg,每天2次,连续5 d,建立吗啡耐受模型。在第6天皮下注射吗啡前30 min MS组、S组和DMSO组分别鞘内注射SB216763（溶于10μl DMSO中）14 pmol、SB216763（溶于10μl DMSO中）14 pmol和DMSO 10μl。于皮下注射吗啡前1 d（基础值）、皮下注射吗啡后30 min第1、2、3、4和5天,第6天鞘内注射后1 h,测定大鼠甩尾潜伏期,以计算最大抗伤害效应百分比（MPAE）。鞘内注射4 h后取8只大鼠,处死后取脊髓组织,采用Western blot法测定p-GSK-3β的表达水平。结果：与第1天比较,M组和MS组第4、5天MPAE明显降低（P〈0.05）;与C组比较,M组和MS组MPAE升高,M组脊髓GSK-3β表达没有变化,MS组脊髓p-GSK-3β表达上调（P〈0.05）,DMSO组和S组上述指标差异无统计学意义;与M组比较,MS组MPAE升高,脊髓p-GSK-3β表达上调（P〈0.05）。结论：脊髓GSK-3β信号通路可能参与了大鼠吗啡慢性耐受的形成。