BTLA及其负性调节慢性HBV感染的研究进展

淋巴细胞的活化依赖于双信号的共同刺激，其中第一信号由抗原特异性受体T细胞受体（ TCR ）或B细胞受体（ BCR ）与抗原结合产生；第二信号由共刺激分子或共抑制分子介导产生。共刺激分子和共抑制分子统称为共信号分子，分别行使正向激发作用和负向调节功能，两者发挥协同作用，共同维持机体的平衡［1］。共信号分子按照结构可分为两大家族：一类是免疫球蛋白（ Ig ）超家族（或称 B7／CD28超家族），包括 CD28、ICOS、CTLA-4、PD-1和BTLA（ B and T lymphocyte attenuator ）；一类是肿瘤坏死家族（ TNF ）／TNF受体（ TNFR ）超家族［2］，包括4-1 BB、CD27、CD30、HVEM 和 OX40。 BTLA 是继PD-1、CTLA-4后发现的第三个 CD28家族新成员［3］，其配体并非B7家族成员，而是TNF家族的HVEM（ Herpesvirus entry mediator ），打破了同种家族受体只与同一家族配体结合的观点。研究表明，与PD-1、CTLA-4一样， BTLA同样具有抑制T细胞反应及细胞因子产生的作用。在对乙肝病毒（ HBV）感染的研究中也发现BTLA在病毒特异性T细胞上高表达，对T细胞增殖活性、分泌细胞因子功能等均具有强烈的抑制作用。现就BTLA及其配体的生物学特性及其在慢性HBV感染中的作用进行综述。