GLP-1R/SIRT1通路参与高糖诱导PC12细胞衰老

目的对胰高血糖素样肽（glucagon-like-peptide-1,GLP-1R）/沉默信息调节因子1（sirtuin1,SIRT1）信号通路参与高糖诱导PC12细胞衰老的机制进行了研究.方法培养大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤高分化PC12细胞用作神经元细胞模型,采用β-半乳糖苷酶染色评价PC12细胞衰老情况;Westernblot印迹检测SIRT1、GLP-1R表达.结果葡萄糖能剂量依赖性的诱导PC12细胞衰老,并抑制SIRT1和GLP-1的表达,且均在葡萄糖（30mmol·L^-1,48h）时效果最明显（1.67±0.17% vs8.09±1.96%,P〈0.05,）.SIRT1激动剂白藜芦醇（resveratrol,REV）10μmol·L-1能抑制高糖促进PC12细胞衰老的作用（4.58±0.29%,P〈0.01）,而SIRT1的特异性抑制剂Splitomicin（10μmol·L^-1）能阻断REV的作用.GLP1R的激动剂GLP-1（10nmol·L-1）能逆转高糖对SIRT1表达的抑制作用并缓解PC12细胞的衰老,而GLP-1R特异性拮抗剂Ex-endin-（9-39）则阻断了GLP-1的作用.结论GLP-1R/SIRT1信号通路参与了高糖诱导的神经细胞衰老的作用.