吲哚酰胺类化合物抗血管生成和抗肿瘤的机制研究

目的肿瘤的生长具有血管依赖性,因此,靶向肿瘤血管的生成可以抑制肿瘤.该研究发现吲哚酰胺类化合物ZJQ-24在1nmol/egg和10nmol/eggZJQ-24对鸡胚尿囊膜（CAM）模型中的血管生成抑制率分别为30%和70%;ZJQ-24对HUVEC的IC50〉100μmol·L^-1,而在25μg·L-1VEGF刺激的HUVEC中的IC50值为（12.7±5.1）μmol·L^-1;划痕试验中,2.5μmol·L^-1ZJQ24处理24h后明显抑制HUVEC细胞迁移;1、5和10μmol·L^-1ZJQ-24抑制10μg·L^-1VEGF刺激后HUVEC的微管形成;1、2.5、5和10μmol·L^-1ZJQ-24可使HUVEC的VEGFR2及ERK1/2、AKT、FAK、Src磷酸化水平随药物浓度增加而降低.进一步研究发现,1、5和10μmol·L-1ZJQ24导致肝癌细胞HepG2G2/M阻滞,凋亡相关蛋白PARP和Caspase-3的切割,同时减少p-AKT（Ser473）、p-ERK1/2（Thr202/Tyr204）、p-mTOR（Ser2448）及下游相关蛋白的磷酸化.结论ZJQ-24通过抑制CAM血管新生、HUVEC细胞的增殖和迁移以及VEGFR2及下游信号通路而抑制HUVEC血管生成,并通过AKT/mTOR/P70S6K通路抑制HepG2增殖,导致其凋亡.