新型黄酮类化合物的抗肿瘤作用

目的黄酮类化合物是一类在植物中广泛分布并具有多种生物活性的天然产物,现已发现多种黄酮类化合物具有良好的抗肿瘤活性.近年来,关于槲皮素（Quercetin）及其衍生物的抗肿瘤作用的研究日趋深入,TL-2-8是一种结构独特的黄酮类新化合物,本研究探究其抗肿瘤功能及作用机制.方法实验分两部分即细胞水平实验和整体动物实验.细胞实验通过体外培养人乳腺癌细（MDA-MB-231,MDA-MB-468）,人胰腺癌细胞（BXPC3）,人结肠癌细胞（HCT116）,初步探讨TL-2-8体外抗肿瘤作用及相关机制.整体动物实验：皮下荷瘤小鼠随机分组分为阳性对照组（Quercetin,100mg·kg^-1）、空白对照组、TL-2-8低（25mg·kg^-1）、中（50mg·kg^-1）、高药物剂量组（100mg·kg^-1）,观察TL-2-8体内抗肿瘤作用.结论（1）抑制不同种类肿瘤细胞的增殖：TL-2-8对MDA-MB-231、MDA-MB-468、BXPC3、HCT116细胞的增殖具有不同程度的抑制作用,对应的半抑制率（IC50）分别为7.74、8.07、8.02和9.81μmol·L^-1.（2）影响细胞周期：在TL-2-8作用下,明显下调细胞周期蛋白CyclinD1、细胞周期蛋白依赖性激酶CDK1及CDK4的表达,阻止肿瘤细胞由G1～G0转入S期,抑制肿瘤细胞增殖.（3）抑制热休克蛋白90（HSP90）的功能：明显降低HSP90的ATP酶激活因子AHA-1的表达,影响HSP90与其分子伴侣蛋白以及辅伴侣分子蛋白的相互作用,从而抑制HSP90的生物活性,但并不诱导分子伴侣蛋白HSP70、HSP40及HSP27等的表达.（4）促进乳腺肿瘤细胞坏死：在TL-2-8药物12μmol·L^-1处理条件下,MDA-MB-231、MDA-MB-468的细胞坏死率分别为95.8%,89.8%.（5）体内抗肿瘤作用：TL-2-8能明显抑制荷MDA-MB-231乳腺癌小鼠肿瘤的生长,并呈现一定的量效关系,同等剂量下TL-2-8的抗乳腺癌效果比阳性对照Quercetin强很多,而且没有明显的毒性.