大鼠上矢状窦闭塞后基质金属蛋白酶-9与血脑屏障紧密连接的关系

目的探讨大鼠上矢状窦闭塞后基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)与血脑屏障(blood brain barrier,BBB)紧密连接的关系。方法 2015年5月选择健康雄性Wistar大鼠50只,对其编号后采用随机表法分为对照组和实验组,实验组大鼠参照Schaller等方法进行额顶部开颅处理,并在显微镜下行结扎处理,同时进行常规喂养;对照组大鼠除最后不结扎外步骤同前;同时对两组大鼠进行BBB通透性测定及MMP-9和Claudin-3检测,研究大鼠上矢状窦闭塞后MMP-9与BBB紧密连接的关系。计量资料采用t检验,相关性采用Pearson检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果脑组织伊文氏蓝(Evan's blue,EB)含量在上矢状窦闭塞3 h后即开始增加并持续升高,在第24 h达到高峰后逐渐回落,实验组EB含量在6、12、24 h及3 d[(7.81±0.50)、(11.96±0.63)、(16.66±0.84)、(13.65±0.73)μg/g]与对照组[(6.64±0.53)μg/g]比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);与对照组相比,上矢状窦闭塞6 h的MMP-9表达开始升高,24 h达到高峰,后逐渐下降;Claudin-3表达从12 h开始下降,至24 h下降到最低。MMP-9与EB含量各时间点的呈正相关关系。MMP-9与Claudin-3各时间点的呈高度负相关关系。结论上矢状窦闭塞后MMP-9通过降解Claudin-3破坏BBB的紧密连接,使其通透性增加,在血管源性脑水肿形成中发挥重要作用。