新橙皮苷对APP／PS1双转基因小鼠学习记忆能力的保护作用

目的考察新橙皮苷对APP／PS1双转基因小鼠学习记忆的影响并探究其可能的分子机制。方法将3月龄的APP／PS1双转基因小鼠随机分为4组，分别为模型组，新橙皮苷高、中、低剂量组，并选取同月龄同背景的C57BL／6J小鼠作为正常对照组。各治疗组每天灌胃给药1次，连续灌胃3个月。应用水迷宫试验和被动穿梭试验检测APP／PS1双转基因小鼠的学习记忆能力，应用ELISA法检测海马组织TNF—α、II，6的水平和NF—KB活力．应用WesternBlot检测海马组织RAGE和细胞核内NF—KB／p65表达的变化。结果与C57BL／6J小鼠相比，APP，PS1双转基因小鼠在水迷宫试验中潜伏期显著延长（P〈0．01），穿越平台次数显著减少（P〈0．01），在被动穿梭试验潜伏期显著缩短（P〈0．01），错误次数显著增加（P〈0．01）。而海马组织TNF—α和IL-6的水平，NF—KB活力，RAGE和细胞核内NF—KB表达均显著上调（P〈0．01）。新橙皮苷各剂量组能显著缩短APP／PS1双转基因小鼠在水迷宫试验中潜伏期（P〈O．01），增加穿越平台次数（P〈0．01），延长APP／PS1双转基因小鼠在被动穿梭试验潜伏期（P〈0．01），减少错误次数（P〈0．01）。海马组织TNF-α和IL-6的水平，NF—KB活力，RAGE和细胞核内NF—KB／p65表达均显著下调（P〈0．01）。结论新橙皮苷能够抑制APP／PS1双转基因小鼠海马组织的RAGE和细胞核内NF—KB的蛋白表达．抑制TNF-α和IL-6水平．改善APP，PS1双转基因小鼠的学习记忆能力。