miR-132诱导动脉粥样硬化中血管内皮细胞的促炎症过程

目的:探讨miR-132能否调控动脉粥样硬化的促炎性过程。方法:用miR-132模拟物和抑制剂转染人脐静脉内皮细胞,然后根据实验要求用或不用肿瘤坏死因子α(TNFα)处理,分从mRNA和蛋白水平检测SIRT1及其下游基因的表达量。结果:与对照组相比,转染miR-132的内皮细胞中,3′UTR荧光素酶活性(0.338±0.036)显著下降(P=0.000)。在人脐静脉内皮细胞中,miR-132能在mRNA水平及蛋白水平抑制SIRT1的表达(P<0.01)。同样,SREB、脂肪酸合酶及HMGCR的表达均出现下降。结论:miR-132直接作用于SIRT1的mRNA。在人脐静脉内皮细胞中,miR-132通过抑制SIRT1、SREBP-1c及其下游调控基因包括FASN和HMGCR的表达,控制脂肪生成和胆固醇生成。miR-132抑制SIRT1的表达,参与内皮细胞中脂质代谢依赖性的促炎性过程。miR-132可能是种新型的靶向治疗AS的方法。