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低毒且高效杀伤人肿瘤细胞的新型人肿瘤坏死因子突变体的构建

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摘要 采用定点突变的方法构建了两株新型人肿瘤坏死因子突变体MT1(32Trp157Phe)和MT2(2Lys30Ser32Trp157Phe),并在大肠杆菌中得以高效表达,表达量占菌体总蛋白的50%且为可溶性蛋白.表达产物经蛋白印清法检测,均能与抗野生型hTNF-α单抗结合且经分离纯化后样品的纯度在95%以上.各突变体虽然对鼠成纤维瘤细胞L929的生物学活性比野生型下降了4~5个数量级,但却能高效杀伤人肿瘤细胞,杀伤程度与野生型相差不明显.测定突变体MT1的LD50值降至野生型的0.34%,而MT2对小鼠30%致死剂量则低于野生型LD50的1/700.
出处 《中国科学(C辑)》 CSCD 北大核心 2002年第4期379-384,T002,共7页 Science in China(Series C)
基金 "863"高技术计划资助项目(批准号:103-13-01-04)
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