黄连素对2型糖尿病地鼠内脏白色脂肪组织PRDM16信号通路及其调控基因mRNA表达的影响

目的探讨黄连素(BBR)对肥胖2型糖尿病(T2DM)地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中PRDM16信号通路及其调控基因mRNA表达的影响及可能机制。方法以高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗(IR)地鼠模型,然后给予小剂量链脲佐菌素建立肥胖T2DM地鼠模型。健康地鼠60只,选取10只为对照组(接受正常饮食),另50只建立肥胖IR模型。随后,选取10只肥胖IR模型地鼠为肥胖IR组,另选取40只肥胖IR模型地鼠建立肥胖T2DM地鼠模型,最后得到29只肥胖T2DM模型地鼠。在这29只肥胖T2DM地鼠中随机选取10只为肥胖T2DM组,另选取10只为BBR治疗组[每只每天灌服剂量为150 mg/kg的BBR(溶于羧甲基纤维素/PBS溶液)]。治疗9周,应用RT-PCR方法检测各组地鼠VWAT中PRDM16信号通路及其调控基因mRNA的表达。结果与对照组相比,肥胖IR组、肥胖T2DM组地鼠VWAT中PRDM16、Ct BP-1、Ct BP-2、C/EBPβ、PPARγ、PGC-1α、PGC-1β、EHMT1、Ebf2、SIRT1及棕色脂肪组织特异基因UCP-1、Cidea、Elovl3和PPARα的mRNA表达降低,而TLE3和VWAT特异基因Resistin和Serpina3k的mRNA表达增加。BBR治疗可诱导VWAT中PRDM16信号通路效应,诱导VWAT棕色化基因表型,改善脂诱性IR。结论 PRDM16信号通路及其调控基因参与BBR诱导VWAT棕色化的分子机制。