外源性瘦素预防糖尿病大鼠呼吸机相关性肺损伤机制探讨

目的探讨外源性瘦素对糖尿病大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的保护机制。方法选择Wistar大鼠40只,取其中30只制备2型糖尿病模型并分为B、C、D组各10只,其余10只未造模大鼠为A组。造模后各组腹腔注射麻醉,气管切开并插管,A、B组带管自主呼吸,C组应用40 m L/kg潮气量行呼吸机机械通气4 h,D组经气管插管滴注外源性重组瘦素50μg/kg后,应用40 m L/kg潮气量行呼吸机机械通气4 h。机械通气结束后,处死各组大鼠,取出肺脏,测定湿干比(W/D),HE染色法观察肺组织病理改变并进行病理评分,免疫组化法检测肺组织瘦素及瘦素受体(OB-Rb)蛋白表达,ELISA法检测肺组织匀浆中白细胞介素1β(IL-1β)、髓过氧化物酶(MPO)、巨噬细胞炎症蛋白2(MIP-2)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果 C、D组W/D、肺组织病理评分均高于A、B组,D组W/D、肺组织病理评分、瘦素、OB-Rb蛋白表达均低于C组(P均<0.05)。D组肺组织匀浆中IL-1β、TNF-α、MIP-2、MPO水平及肺组织瘦素、OB-Rb表达均低于C组(P均<0.05)。结论外源性瘦素预处理可明显减轻糖尿病大鼠VILI,其机制可能与抑制内源性瘦素水平及肺组织炎症反应有关。