甘精胰岛素注射液对大鼠的免疫原性/毒性研究

目的研究甘精胰岛素注射液皮下注射对Wistar大鼠的免疫原性/毒性,为临床应用提供依据。方法160只Wistar大鼠,雌雄各半,按体重随机分为4组：高剂量组（0.657 mg/kg）、中剂量组（0.219 mg/kg）、低剂量组（0.073 mg/kg）和对照组。每只大鼠连续皮下给药26周,停药后继续观察4周。给药后定期检测大鼠淋巴细胞百分比、免疫球蛋白（Ig G、Ig M）、T淋巴细胞亚群、甘精胰岛素抗体指标及肝肾组织有无免疫复合物沉积,并对免疫器官进行大体解剖、脏器称重和组织病理学检查。结果给药后各剂量组大鼠淋巴细胞百分比、免疫球蛋白（Ig G、Ig M）含量、T淋巴细胞亚群（CD3＋、CD4＋、CD8a＋和CD4＋/CD8a＋）与对照组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）;各剂量组大鼠免疫器官外观、重量和组织病理学检查未见有生物学意义的明显改变。给药后未检测到甘精胰岛素抗体和肝肾组织Ig G沉积。结论在0.073-0.657 mg/kg剂量范围内,甘精胰岛素注射液皮下注射给予大鼠6个月未产生免疫原性/毒性。