肿瘤坏死因子1/2型受体在单纯疱疹病毒Ⅰ型引起的急性视网膜坏死中的作用

目的研究肿瘤坏死因子1/2型受体(TNFR1/2)在单纯疱疹病毒Ⅰ型引起的急性视网膜坏死中的作用。方法选取3×10~4pfu H129感染野生型C57BL/6、TNFR1缺陷、TNFR2缺陷小鼠各10只,病毒同样注射到一侧眼前房。每天观察小鼠状态,记录死亡小鼠数量,至第9天为止,计算小鼠死亡率;Western blot法检测cleaved caspase 3、NF-κB在小鼠中的表达;FACS法检测TNFR缺陷小鼠免疫细胞占总细胞的百分率。结果第8天TNFR1缺陷和TNFR2缺陷小鼠的死亡率依次为100%和60%,均高于野生型C57BL/6小鼠的死亡率(30%)。在病程第3、5天,TNFR1缺陷和TNFR2缺陷小鼠中cleaved caspase 3的表达量显著高于野生型C57BL/6小鼠(P<0.05);NF-κB的表达量在野生型小鼠注射眼中随病程的推进而增加,但在TNFR1缺陷和TNFR2缺陷小鼠中无显著变化。HSV-1 H129感染TNFR1缺陷小鼠第5天,注射眼中CD4^+T细胞较野生型C57BL/6小鼠增加(P<0.05),Mac-1^+巨噬细胞/小胶质细胞较野生型C57BL/6小鼠明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);NK细胞和CD8^+T细胞与野生型C57BL/6小鼠相比较差异无统计学意义(P>0.05)。HSV-1 H129感染TNFR2缺陷小鼠第5天,注射眼中NK细胞、CD8^+T细胞、CD4^+T细胞和Mac-1^+巨噬细胞/小胶质细胞与野生型C57BL/6小鼠相比较差异均无显著性统计学意义(P>0.05)。结论 TNFR1或TNFR2的缺陷均能引起HSV-1 H129感染C57BL/6小鼠注射眼视网膜细胞凋亡的增加和免疫反应紊乱。