非甾体类孕酮受体激动剂Tanaproget对兔动脉硬化的抑制作用及其机制

目的探讨非甾体类孕酮受体激动剂Tanaproget对动脉硬化的影响及其可能的机制。方法健康新西兰大白兔24只随机分为正常饲料(干草粉)喂养组(正常组)、高脂饲料(2%胆固醇+1%猪油+90%普通饲料)喂养组(模型组)、高脂饲料加Tanaproget喂养组(干预组),模型组及干预组于喂养第1周末,耳缘静脉注射牛血清白蛋白250 mg/kg。实验1周末和10周末,检测血清甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),ELISA法检测血清白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α);实验10周末随机抽取每组中一只取主动脉做油红O染色,其余取主动脉弓做石蜡包埋切片并行HE染色,提取血管组织蛋白,采用Western blotting法检测核转录因子κB(NF-κB)和Toll样受体4(TLR4)。结果实验10周末模型组和干预组血清TG、LDL-C水平较正常组升高(P均<0.01);实验后模型组血清IL-8、TNF-α水平较正常组和干预组升高(P均<0.01);大体标本油红O染色肉眼可见模型组斑块明显多于、大于正常组和干预组;HE染色后模型组主动脉内膜厚度明显大于正常组和干预组。模型组NF-κB、TLR4表达明显高于正常组和干预组(P均<0.01)。结论 Tanaproget通过特异性与孕酮受体结合后调节血脂代谢,同时抑制活化的TLR4/NF-κB信号通路,减少炎症因子的转录与生成,从而发挥其抗动脉硬化作用。