沙格列汀降低自发性高血压大鼠血压的效果及作用机制

目的探讨沙格列汀降低自发性高血压大鼠(SHR)血压的效果及作用机制。方法选择30只SHR,按随机数字表法分为干预组和对照组(n=15),同时选择15只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为WKY组。干预组大鼠每日给予剂量为10 mg/kg的沙格列汀灌胃处理,同期给予对照组及WKY组等体积的超纯水,均持续8 w。以无创伤血压测定仪测量三组大鼠处理前后的尾动脉收缩压(SBP),测量间期2 w;显微镜下观察主动脉的病理形态学变化;分别采用放射免疫法、酶联免疫法、硝基还原法检测血浆中的胰高血糖素样肽(GLP)-1、内皮素(ET)-1和一氧化氮(NO)水平。结果 (1)干预组SBP随处理时间的延长逐渐降低,而对照组逐渐升高,且干预组处理后的SBP均低于同期对照组,而仍高于同期WKY组(P<0.05)。(2)显微镜下观察显示,对照组和干预组均表现不同程度的平滑肌细胞增生肥大、内膜增厚,但干预组较对照组有所改善。(3)8 w后干预组大鼠的血浆GLP-1水平均显著高于WKY组及对照组(P<0.05);对照组和干预组的ET-1水平较WKY组明显升高,NO水平明显降低,而干预组ET-1水平低于对照组,NO水平高于对照组(P<0.05)。结论沙格列汀可降低SHR的动脉血压,其机制可能与抑制ET-1的释放、促进NO的合成有关。