Nrf2-ARE信号通路在调节慢性阻塞性肺疾病氧化失衡过程中的作用机制

目的研究Nrf2-ARE信号通路上关键因子的表达变化情况,探讨Nrf2-ARE信号通路在调节慢性阻塞性肺疾病氧化失衡过程中的作用机制。方法将80只小鼠随机分成4组,对照组不熏烟,在相同环境下饲养6个月,其余3组分别为熏烟2个月组、熏烟4个月组和熏烟6个月组,造模结束后取材。应用Fenton反应检测肺组织匀浆中抑制羟自由基能力,ELISA法检测血清中Nrf2和谷胱甘肽(GSH)的表达,利用Real-Time PCR方法检测肺组织中Nrf2、半胱氨酸合成酶(γ-GCS)mRNA的表达,并对结果行相关分析。结果 Fenton反应结果显示抑制羟自由基能力在熏烟6个月组显著高于对照组(P<0.05);ELISA结果显示熏烟各组血清中GSH含量均高于对照组,其中熏烟4个月组GSH含量与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),熏烟6个月组GSH含量与对照组相比差异非常显著性意义(P<0.01);Real-time PCR结果显示熏烟2个月组、熏烟4个月组γ-GCS mRNA转录水平均高于对照组,但差异并无统计学意义(P>0.05),熏烟6个月组γ-GCS mRNA水平显著高于对照组(P<0.01);而Nrf2蛋白及mRNA在各组的表达无明显差异(P>0.05)。结论过氧化物在熏烟各组小鼠肺组织中累积,可能通过活化Nrf2、促进Nrf2核积聚上调γ-GCS的基因表达,在氧化失衡中发挥作用。