苦参碱注射液对TM40D人乳腺癌荷瘤小鼠放射治疗的增敏作用及机制

目的探讨苦参碱注射液对TM40D人乳腺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用、放射增敏作用及其机制。方法通过接种TM40D人乳腺癌细胞建立BALB/c裸鼠移植瘤模型,实验分空白对照组,单纯照射组,苦参碱注射液高、中、低剂量联合照射组(5、10、20 mg/kg)。单次照射后,测量肿瘤相对体积并计算肿瘤3倍倍增时间(TGT3)、肿瘤生长延迟时间(TGD)以及增敏系数(EF)。照射后第20天处死小鼠,剥取瘤块并称重,计算抑瘤率。TUNEL法检测肿瘤组织细胞的凋亡情况。Western blot检测细胞色素C(Cyt-C)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶Caspase-3、Caspase-9和B细胞淋巴瘤基因(BCL2)蛋白的表达。结果与单纯照射组比较,苦参碱注射液联合照射呈剂量依赖地增加TGT3值(P<0.01),低、中、高剂量TGD值分别为7.51、9.82、13.11 d,EF值依次为1.15、1.51和2.01;苦参碱注射液联合照射呈剂量依赖地降低平均瘤重(P<0.01),低、中、高剂量抑瘤率依次为37.12%、51.53%和60.26%。苦参碱注射液高剂量联合照射组可引起细胞凋亡,凋亡率为(48.02±5.64)%,显著高于单纯照射组。苦参碱注射液联合照射能够诱导Cyt-C、Caspase-3和Caspase-9蛋白的高表达,而且明显下调BCL2蛋白的表达。结论苦参碱注射液对TM40D人乳腺癌荷瘤小鼠具有明显的抑瘤作用和放射增敏作用,其机制可能是通过线粒体凋亡途径诱导瘤组织细胞凋亡实现的。