地塞米松对抗大鼠急性肺损伤的作用及其机制

目的观察地塞米松(Dex)对脂多糖(LPS)、抗盐酸(HCl)、LPS+HCl所致大鼠急性肺损伤的作用,并探讨其机制。方法将64只雄性SD大鼠随机分为NS组、LPS组、HCl组、LPS+HCl组、NS+Dex组、LPS+Dex组、HCl+Dex组、LPS+HCl+Dex组,每组8只。NS组大鼠尾静脉注射生理盐水0.6 m L。LPS组尾静脉注射LPS 8mg/kg。HCl组气管内缓慢滴注p H为1.8的盐酸2 m L/kg。LPS+HCl组先尾静脉注射LPS 4 mg/kg,4 h后气管内缓慢滴注p H为1.8的盐酸0.5 m L/kg。NS+Dex组、LPS+Dex组、HCl+Dex组、LPS+HCl+Dex组先分别按照NS组、LPS组、HCl组、LPS+HCl组方法给药,然后腹腔注射Dex 2 mg/kg。4 h后处死大鼠。取血采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-4。取支气管肺泡灌洗液(BALF)离心,计数细胞沉淀中白细胞总数,取上清液用考马斯亮兰法检测蛋白总量,用ELISA法检测TNF-α、IL-4水平。取肺组织行病理学观察,并计算肺湿/干重比(W/D),用RT-PCR检测肺组织中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)mRNA。结果与NS组相比,LPS组、HCl组、LPS+HCl组大鼠肺组织病理改变较重,肺W/D、BALF中白细胞总数及总蛋白含量升高,血清和BALF中TNF-α、IL-4升高,肺组织NE mRNA表达升高(P均<0.05)。上述指标LPS+Dex组低于LPS组,LPS+HCl+Dex组低于LPS+HCl组(P均<0.05),HCl+Dex组和HCl组差异无统计学意义。结论 Dex可对抗LPS、HCl、LPS+HCl所致大鼠急性肺损伤,其机制与降低NE有关。与LPS、LPS+HCl所致急性肺损伤相比,Dex对HCl所致大鼠急性肺损伤干预效果较差。