HPLC-荧光检测法测定人血大黄酸的药代动力学和相对生物利用度

目的:建立健康志愿者血浆中大黄酸的HPLC-荧光检测法,并研究大黄酸的药代动力学和人体相对生物利用度。方法:血浆样品用盐酸沉淀后离心,乙酸乙酯萃取上清液,以水(含1%醋酸)-甲醇-乙腈(60∶15∶25,v/v)为流动相,在Kromasil C18柱(250mm×4.6mm,5μm)上分离,流速1.0m L·min^(-1)。20名健康志愿者以随机双交叉实验方法,单剂量口服大黄酸胶囊受试制剂和参比制剂100mg,进行药代动力学分析和生物等效性判定。结果:大黄酸在0.05~5.0μg·m L^(-1)的范围内线性关系良好,回归方程为A=2.991c+0.0011,r=0.9999。定量下限为0.05μg·m L^(-1)。单剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(4.03±0.7)h和(4.07±0.6)h;Cmax分别为(16.2±3.1)μg·m L^(-1)和(15.8±2.9)μg·m L^(-1);t1/2分别为(5.25±1.15)h和(5.36±1.19)h;MRT0-t分别为(7.21±0.78)h和(7.13±0.81)h;AUC0-t分别为(162.6±36.1)μg·m L^(-1)和(157.8±38.7)μg·m L^(-1);AUC0-∞分别为(164.9±38.5)μg·m L^(-1)和(159.4±39.2)μg·m L^(-1)。结论:采用梯形法计算AUC0-t,单剂量口服大黄酸胶囊后,体内相对生物利用度为(105.6±13.1)%。经方差分析和双单侧t检验表明在人体内两种制剂具有生物等效性。