水飞蓟素对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

Protective effect of silymarin on lung ischemia - reperfusion injury

目的探讨水飞蓟素对大鼠肺缺血再灌注损伤的作用及其可能机制。方法选择220～250g的健康雄性sD大鼠36只，随机分为3组（n=12）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）和水飞蓟素处理组（SM组）。s组：仅行左侧开胸，不行缺血再灌注处理；IR组：建立大鼠LIRI模型，夹闭左侧肺门，阻断45rain后，再灌注120rain；SM组：动物模型建立前经腹腔注射水飞蓟素250ng/（kg·d），6d；s组和IR组均注射等剂量生理盐水。实验结束后，留取各组大鼠左肺组织标本。严格按照试剂盒操作步骤检测肺组织丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）_6、IL．113含量及超氧化物歧化酶（soo）活性；原位缺口末端标记法（TUNEL）法测定肺组织细胞凋亡指数（AI）；计算肺组织渺干重之比（W／D）。结果与s组比较，IR组和SM组W／D（6．53±0．65、5．67±0．52比5．14±0．42），MDA[（8．25±0．56）、（6．27±0．40）比（2．28±0．13）nmol／mg蛋白]、核因子（Nr）．KB（50．22±1．86、35．41±1．34比10．28±0．49）、TNF-q（251．54±10．16、153．28±7．86比68．32±2．55）、IL-6（4．92±0．42、3．16±o．32比1．70±0．21）、IL-1B（5．42±0．53、4．24±0．62比2．53±0．21）含量增加，AI（16．75±1．83、11．24±1．55比2．58±0．32）增加，SOD[（5．58±1．26）、（9．38±1．76）比（24．32±1．85）U／mg蛋白]活性降低（P〈0．05）；与IR组比较。SN组W／O（5．67±0．52比6．53±0．65），NDA[（6．27±0．40）比（8．25±0．56）nmol／mg蛋白]、NF．KB（35．41±1．34比50．22±1．86）、TNF-α（153．28±7．86比251．54±10．16）、IL-6（3．16±0．32比4．92±0．42）、IL-113（4．24±0．62比5．42±0．53）含量降低，AI（11．24±1．55比16．75±1．83）减少，SOD[（9．38±1．76）比（5．58±1．26）U／mg蛋白]活性增加（P〈0．05）。结论水飞蓟素可减轻大鼠肺缺血再灌注损伤，其肺保护作用的机制可能与其抗氧化应激、抗炎及抗细胞凋亡有关。

Objective To investigate the protective effects of silymarin on lung ischemia -reperfu- sion injury in rats and the possible underlying mechanism. Methods A total of 36 male Sprague - Dawley rats （weighing 220 -250 g） were randomly divided into 3 groups （n = 12 each） ： sham group （S group）, ischemia - reperfusion group （ IR group）, and silymarin - treated group （ SM group）. Animals in SM group were given an intraperitoneal injection of silymarin [250 mg/（kg.d） in 1 ml saline] before operation for 6 days. At the end of experiment, the left lung was harvested. The activity of superoxide dismutase （ SOD）, the levels of nuclear factor- κB （NF- κB）, tumor necrosis factor-α （TNF-α）, interleukin （IL） -6, IL - 1β, and malondialdehyde （MDA） were detected according to the description of kits. The apoptosis in- dex （AI） of the cells in lung tissue was detected by terminal -deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling （TUNEL） assay. The ratio of wet/dry weight （W/D） was tested. Results Compared with S group： IR group and SM group W/D （ 6. 53 ± 0. 65, 5.67 ± 0. 52 vs. 5.14 ±0. 42）, MDA [ （ 8.25 ± 0. 56）, （6. 27 s0. 40） vs. （2. 28±0. 13） nmol/mg.protl, NF - KB （50. 22 ± 1.86, 5.41 ± 1.34 vs. I0. 28 ± 0. 49）, TNF -α （251.54 ± 10. 16, 153.28 ± 7. 86 vs. 68. 32 ：t： 2. 55 ）, IL - 6 （4. 92 ± 0. 42, 3. 16 ± 0. 32 vs. 1.70 ± 0. 21 ）, IL - 1β （5- 42 ± 0. 53, 4. 24 ± 0. 62 vs. 2. 53 ± 0. 21 ） were increased, AI （16.75±1.83, 11.24 ±1.55 vs. 2.58 ±0.32） were increased, SOD [（5.58 ± 1.26）, （9.38 ±1.76） vs. （24. 32 ± 1.85） U/mg.prot] were decreased （P 〈0. 05） ; Compared with IR group： SM group W/D （5.67 ±0.52 vs. 6.53 ±0.65）, MDA [（6.27 ±.40） vs. （8.25 ±0.56） nmol/mg.prot], NF-κB（35.41 ±1.34 vs. 50. 22 ±1.86）, TNF-α （153.28±.86 vs. 251.54±10.16）, IL-6 （3. 16 ±. 32 vs. 4. 92 ±0.42）, IL - 1β （4. 24 ±0. 62 vs. 5.42 ±0. 53） were deereased, AI （11.24 ± 1.55 vs. 16. 75±1.83） were deereased, SOD [ （9. 38 ±1.76 vs. 5.58 ±1.26） U/mg-prot] were in- creased （ P 〈 0. 05 ）. Conclusion Silymarin can reduee lung isehemia - reperfusion injury, whieh may be related to anti -oxidalion, anti -inflammatory and anti- apoptosis.