单核细胞介导的固有免疫在丙型肝炎感染中的作用

全球目前有1．3～1．7亿丙肝患者，每年以300～400万的速度增长［1］，主要是由于输注污染血液制品、毒品注射和不安全的治疗感染和传播病毒。丙型肝炎病毒（hepatitis C virus， HCV）感染人体后，首先经历一个急性感染过程，在急性感染的早期，HCV 强烈复制，激活固有免疫反应，在肝脏诱导干扰素刺激基因（IFN-stimulated genes，ISGs）的形成，诱导和激活 I和 III 型干扰素（interferon，IFN），限制病毒复制，但不能完全清除病毒。在急性感染晚期，HCV 特异性 T 细胞招募至肝脏，通过细胞毒性和γ-IFN 介导的非细胞毒性机制有效地抑制病毒复制，之后30％的患者自发完全清除了病毒，约70％的患者病毒持续感染发展为慢性，此期病毒难以自发清除［2］。病毒感染宿主后产生不同结果的机制目前尚不清楚，这与宿主免疫细胞与 HCV 相互作用有直接关系，通过理解免疫系统不同细胞和病毒之间相互作用可以将丙型肝炎潜在的治疗目标确定为克服免疫失调和控制病毒感染。T 淋巴细胞介导的适应性免疫在丙型肝炎研究多有报道，病毒感染后几周甚至几个月才能启动，且会介导免疫损伤，以至难以清除病毒［3］。当 HCV 感染人体后，固有免疫反应依靠抗原和关键感知通路相互识别激活，诱导产生 IFN、促炎因子和趋化因子以抑制病毒复制和传播，固有免疫不仅为启动适应性免疫赢得时间，而且在后者的激活发挥了重要的作用［4］。相对于适应性免疫而言，之前研究认为固有免疫是机体遇到外来抗原后首先迅速启动的免疫反应［2］，最近越来越多的研究表明固有免疫在宿主和病毒相互作用的整个免疫时相亦发挥了重要的作用。单核细胞是固有免疫的代表性细胞，在抗击外来抗原包括病毒入侵、复制等发挥着极其重要的作用。