托吡酯对癫小鼠海马组织5-HT和Bcl-2表达的影响

目的观察托吡酯对癫小鼠治疗过程中产生认知功能障碍可能机制的探讨。方法选90只清洁级KM小鼠,随机取出10只作为正常对照组,其他小鼠制备癫模型。成模小鼠随机分成癫模型组、托吡酯低剂量治疗组、托吡酯中剂量治疗组、托吡酯高剂量治疗组、左乙拉西坦治疗组,每组10只。给药干预14d后,小鼠进行Morris水迷宫试验检测行为学改变后处死小鼠取脑组织进行免疫组化和Western blot方法检测,检测小鼠海马组织5-HT、Bcl-2蛋白及iNOS蛋白表达。所得数据进行统计分析,各组间均数比较进行方差分析和t检验,P<0.05为有统计学意义。结果水迷宫结果显示,癫模型组逃避潜伏期要长于同日正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),左乙拉西坦治疗组逃避潜伏期要低于癫模型组,差异有统计学意义(P<0.05),托吡酯高剂量治疗组的逃避潜伏期要长于癫模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。iNOS、5-HT和Bcl-2结果显示,与正常对照组比较,癫模型组iNOS含量增加,5-HT和Bcl-2含量减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与癫模型组比较,左乙拉西坦治疗组iNOS含量减少,5-HT和Bcl-2含量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与癫模型组比较,托吡酯高剂量治疗组的iNOS含量稍高,5-HT和Bcl-2含量稍有减少,差异无统计学意义。结论较高剂量托吡酯能够使癫小鼠海马组织5-HT和Bcl-2含量大大减少从而降低对海马神经细胞的抗凋亡作用,间接促进小鼠海马区神经细胞凋亡,从而导致小鼠认知功能障碍。