不同途径移植人脐带间充质干细胞在糖尿病大鼠胰腺组织中的定植效果比较

目的比较经尾静脉、肝实质内及胰腺被膜下输注的人脐带间充质干细胞(h UCMSCs)在糖尿病大鼠胰腺组织中的移植定植效果,探讨h UCMSCs移植治疗糖尿病的最佳途径。方法取采用一次性腹腔注射链脲佐菌素制备1型糖尿病(T1DM)大鼠42只,随机分为模型尾静脉组、模型肝实质组、模型胰腺被膜组各6只,观察尾静脉组、观察肝实质组、观察胰腺被膜组各8只。观察尾静脉组、观察肝实质组、观察胰腺被膜组分别经尾静脉、肝实质内、胰腺被膜下途径注射h UCMSCs悬液0.4 m L,模型尾静脉组、模型肝实质组、模型胰腺被膜组分别经尾静脉、肝实质内、胰腺被膜下途径注射生理盐水0.4 m L。各组均干预4周。取各组胰腺组织,采用HE染色法观察组织病理学。采用RT-PCR法检测胰腺组织胰岛素mRNA表达,采用免疫组化法检测胰腺组织胰岛素蛋白表达。应用MAB1281蛋白示踪剂,采用免疫组化法检测胰腺组织MAB1281蛋白表达,评价h UCMSCs定植示踪情况。结果模型各组胰岛结构有不同程度破坏,胰岛细胞数量减少,部分发生空泡变性,胰岛边缘炎性细胞浸润明显;观察各组胰岛结构相对完整,炎症反应较轻。观察各组胰腺组织胰岛素mRNA及蛋白表达量均高于模型各组(P<0.05),观察胰腺被膜组胰腺组织胰岛素mRNA及蛋白表达量高于观察尾静脉组及观察肝实质组(P均<0.05)。模型各组及观察肝实质组均未见MAB1281蛋白阳性表达,观察尾静脉组及观察胰腺被膜组均可见MAB1281蛋白阳性表达区域,且观察胰腺被膜组表达高于观察尾静脉组(P<0.05)。结论三种途径移植h UCMSCs均可起不同程度的治疗作用,胰腺被膜下注射效果最佳。