VEGF-C、D/VEGFR-3信号通路对胃粘膜癌变过程新生淋巴管的调控作用

目的收集不同时期、不同位置胃疾病患者临床标本,通过免疫组化染色（Lymphatic Vessel Endothelial Hyaluronan Re-Gceptor-1,LYVE-1）观察微淋巴管密度及VEGF相关信号通路的表达,分析VEGF-C/D及VEGFR-3表达水平及变化趋势.方法对照组（浅表性胃炎）、胃癌癌前疾病组（胃息肉）、胃癌癌前病变组（肠型化生组）各20例,收集胃癌不同位置组（肿瘤中心及肿瘤侵袭边缘）组织各20例,以LYVE-1为微淋巴管标记,采用免疫组化法检测上述标本中微淋巴管表达,分别采用WesternBlot和Real-timePCR法检测上述标本VEGF-C/D、VEGFR-3蛋白及mRNA的表达.结果1、胃疾病不同时期微淋巴管表达不完全相同,其中在对照组（浅表性胃炎）及胃癌癌前疾病组（胃息肉）中未发现明显微淋巴管生成,在胃癌癌前病变组（肠型化生）中发现部分微淋巴管生成但与前两组比较无统计学差异.在胃癌不同位置组（肿瘤中心及及肿瘤边缘）中发现较明显微淋巴管生成,其中肿瘤侵袭边缘发现大量结构较为完整的新生微淋巴管,相比肿瘤中心具有统计学差异.2、VEGF-C/D、VEGFR-3蛋白和mRNA表达水平与胃癌微淋巴管生成具有较为明显的正相关关系,其在对照组、胃癌癌前疾病组及胃癌癌前病变组中表达较低,两两比较无统计学差异.但在胃癌组织内部VEGF-C/D、VEGFR-3存在较高表达,和前述各组存在明显统计学差异,其中VEGF-C/D蛋白和mRNA 在肿瘤边缘表达高于肿瘤中心,两者比较显示出统计学差异,而VEGFR-3在上述两组中未显示出统计学差异.结论1、微淋巴管在胃不同病变中表达不同,相比胃部其他非肿瘤性病变,新生微淋巴管在胃癌中的表达明显升高,尤为值得注意到的事,这种表达在胃癌侵袭边缘高于肿瘤中心,这可能提示新生微淋巴管和淋巴转移存在潜在的密切联系.2、VEGF-C/D及VEGFR-3对于调控胃癌新生微淋巴管可能具有重要作用;在这三者之中,VEGF-C/D的调控作用更为突出,提示其可能为未来抑制胃癌新生微淋巴管生成重要的治疗靶点.