高危型HPV阴性子宫颈癌患者的临床病理特点

Analysis of clinical and pathological characteristics of high-risk HPV-negative carcinoma of the uterine cervix

目的：探讨高危型HPV阴性的子宫颈癌患者的临床病理特点。方法收集2005年1月至2015年10月在广东省妇幼保健院妇科诊治，有HPV检测结果的子宫颈癌患者共785例。（1）使用专用的HPV子宫颈刷采集患者的子宫颈脱落细胞，采用导流杂交基因芯片技术对其进行高危型HPV分型（共13种HPV型别，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68）检测，检测出其中任何一型HPV者即为高危型HPV阳性，未检测到任何一型HPV者即为高危型HPV阴性；对检测出的高危型HPV阴性标本进一步采用第2代杂交捕获技术（HC-Ⅱ）检测其高危型HPV感染状态，两种方法检测的HPV型别相同，当HC-Ⅱ检测的荧光读数与阴性测定值（RLU/CO）比值≥1.0时为高危型HPV感染阳性，〈1时为高危型HPV感染阴性。（2）回顾性分析高危型HPV阴性的子宫颈癌患者的临床病理特点，包括年龄构成、液基薄层细胞学检查（TCT）结果、临床分期、病理类型等。结果（1）导流杂交基因芯片技术检测显示，785例子宫颈癌患者中，高危型HPV阳性714例（91.0%，714/785），高危型HPV阴性71例（9.0%，71/785）；HC-Ⅱ方法检测显示，71例高危型HPV阴性的子宫颈癌患者的RLU/CO比值均〈1，即其高危型HPV感染均为阴性。两种检测方法的符合率为100.0%（71/71）。（2）高危型HPV阴性的子宫颈癌患者的临床病理特点，年龄构成：71例高危型HPV阴性患者中，高发年龄段为41～55岁，共43例（60.6%）；714例高危型HPV阳性患者中，41～55岁者392例（54.9%）。高危型HPV阴性与阳性患者间高发年龄段构成比比较，差异无统计学意义（χ2=15.63，P=0.571）。TCT检测结果：71例高危型HPV阴性患者中，行TCT检测者32例，其中炎症或无异常6例（18.8%），未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）10例（31.2%），不除外高度病变的不典型鳞状上皮细胞（ASC-H）3例（9.4%），低级别鳞状上皮内病变（LSIL）3例（9.4%），高级别鳞状上皮内病变（HSIL）8例（25.0%），鳞状细胞癌（SCC）2例（6.2%）；714例高危型HPV阳性患者中，行TCT检测者391例，其中炎症或无异常60例（15.3%），ASCUS 61例（15.6%），ASC-H 28例（7.2%），LSIL 29例（7.4%），HSIL 164例（41.9%），SCC 49例（12.5%）。高危型HPV阴性与阳性患者间不同程度病变的构成比分别比较，差异均无统计学意义（P〉0.05）。临床分期：71例高危型HPV阴性患者中，有明确临床分期者70例，其中Ⅰa期8例（11.4%），Ⅰb1期26例（37.1%），Ⅰb2期12例（17.1%），Ⅱa期11例（15.7%），Ⅱb期10例（14.3%），Ⅲ～Ⅳ期3例（4.3%）；714例高危型HPV阳性患者中，有明确临床分期者710例，其中Ⅰa期118例（16.6%），Ⅰb1期261例（36.8%），Ⅰb2期72例（10.1%），Ⅱa期152例（21.4%），Ⅱb期87例（12.3%），Ⅲ～Ⅳ期20例（2.8%）。高危型HPV阴性与阳性患者间不同临床分期的构成比分别比较，差异均无统计学意义（P〉0.05）。病理类型：71例高危型HPV阴性患者中，有明确病理类型者69例，其中鳞癌51例（73.9%），腺癌13例（18.8%），腺鳞癌5例（7.2%）；714例高危型HPV阳性的子宫颈癌患者中，有明确病理类型者680例，其中鳞癌593例（87.2%），腺癌38例（5.6%），腺鳞癌39例（5.7%），其他10例（1.5%）。高危型HPV阴性患者中病理类型为腺癌的比例明显高于高危型HPV阳性患者（χ2=11.96，P=0.001）。结论导流杂交基因芯片技术是1种高敏感度的检测高危型HPV的方法，与HC-Ⅱ的效果相仿。高危型HPV阴性的子宫颈癌患者的高发年龄段为41～55岁，其腺癌的比例明显高于高危型HPV阳性患者。

Objective To study the clinical and pathological characteristics of HPV-negative cervical cancer patients. Methods Retrospective analysis of 785 cervical cancer patients in Guangdong Women and Children Hospital from Jan. 2005 to Oct. 2015. By detecting high-risk HPV infection by flow-through hybridization genechip technique. Results （1） Among 785 cases of cervical cancer, 71 cases were negative for HPV infection tested by genechip technique, accounting for 9.0%（71/785）, and the relative light units/cut off （RLU/CO） ratios of these 71 cases were less than 1 by hybird captureⅡ（HC-Ⅱ） methods. The results showed that the positive coincident rate of genechip technique detecting result with HC-Ⅱmethod was 100.0%（71/71）. （2） There was no difference between 43 （60.6%） cases from 41-55 years old of 71 cases of HPV-negative patients and 392 （54.9%） cases from 41-55 years old of 714 cases of HPV infection patients （χ2=15.63, P=0.571）. Among 71 cases of HPV-negative patients, 32 cases of patients with doing TCT, 6 （18.8%） cases for normal, 10 （31.2%） cases for atypical squamous cells of undetermined significance （ASCUS）, 3 （9.4%） cases for atypical squamous cells cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion （ASC-H）, 3（9.4%） cases for low-grade squamous intraepithelial lesions （LSIL）, 8 （25.0%） cases for hight-grade squamous intraepithelial lesions （HSIL）, 2 （6.2%） cases for squamous cell carcinoma （SCC）. And there were 391 cases of patients with doing thin-prep cytologic test （TCT） of 714 HPV infection patients, 60 （15.3%） cases for normal, 61 （15.6%） cases for ASCUS, 28 （7.2%） cases for ASC-H, 29 （7.4%） cases for LSIL, 164 （41.9%） cases for HSIL, 49 （12.5%） cases for SCC. There was no difference of TCT between HPV infection and HPV-negative patients （P〉0.05）. Among 70 cases from 71 patients with negative for HPV infection, there were 8（11.4%） cases in stage Ⅰa, 26 （37.1%） cases in stage Ⅰb1, 12 （17.1%） cases in stageⅠb2, 11 （15.7%） cases in stageⅡa, 10 （14.3%） cases in stageⅡb, 3 （4.3%） cases in stageⅢ-Ⅳ. There were 118（16.6%） cases in stageⅠa, 261 （36.8%） cases in stageⅠb1, 72 （10.1%） cases in stageⅠb2, 152 （21.4%） cases in stageⅡa, 87 （12.3%） cases in stageⅡb, 20（2.8%） cases in stageⅢ-Ⅳin 710 cases of HPV infection patients, in which there were no difference of clinical stage between HPV infection and HPV-negative patients （P〉0.05）. Among 69 cases from 71 patients HPV-negative infection, there were 51 （73.9%） cases for squamous carcinoma, 13 （18.8%） cases for adenocarcinoma, 5（7.2%） cases for adenosquamous carcinoma;and 593 （87.2%） cases for squamous carcinoma, 38 （5.6%） cases for adenocarcinoma, 39 （5.7%） cases for adenosquamous carcinoma, 10 （1.5%） case for others were in 680 patients of HPV infection, in which there was significant difference of adenocarcinoma between HPV infection and HPV-negative patients （χ2=11.96, P=0.001）. Conclusions Flow-through hybridization genechip technique is the method of high sensitivity to detect high-risk type HPV, as like HC-Ⅱ method. HPV-negative of cervical cancer occurs mainly in 41-55 years old. Adenocarcinoma incidence is significantly higher in HPV-negative cases than those patients with infection of HPV positive.