缺营养诱导结直肠癌LoVo细胞自噬对5-FU敏感性的影响

目的:研究缺营养结直肠癌LoVo细胞自噬对5-FU化疗敏感性的影响。方法:结直肠癌LoVo细胞培养在全营养或缺营养培养基中,5-FU作用后CCK-8法、AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞活性和病死率,电子透射显微镜、MDC染色检测自噬反应,realtime RT-PCR检测Beclin 1、P53基因,并引入自噬抑制剂3-MA,比较上述指标变化。结果:5-FU对缺营养LoVo细胞的抑制率低于全营养细胞(P<0.01);缺营养LoVo细胞的病死率低于全营养细胞;缺营养组出现自噬小体,自噬泡细胞百分率(30.03%)明显大于全营养组(8.21%);缺营养LoVo细胞自噬相关基因Beclin 1、P53基因表达上调。3-MA抑制缺营养组自噬作用后,细胞病死率明显增高(P<0.01),自噬小体减少,自噬泡百分率降为13.38%,差异有统计学意义(P<0.01),Beclin 1和P53基因表达量均下降。结论 :缺营养结直肠癌LoVo细胞对5-FU化疗敏感性降低,抑制自噬可提高细胞病死率;缺营养细胞Beclin 1和P53基因表达上调,3-MA抑制自噬后二者表达均下降,提示P53可能参与缺营养诱导的自噬。