砷暴露人群的砷甲基化水平及其影响因素的Meta分析

Factors affecting arsenic methylation in arsenic-exposed humans： a systematic review and Meta-analysis

目的探讨砷暴露对机体砷甲基化代谢水平的调控及其影响因素，为研究砷甲基化代谢在砷毒性机制中的作用提供参考。方法由两名研究者共同进行Meta分析，通过数据库Cochranelibrary、Pubmed、Springer、Embase、中国知网（CNKI）检索，最终纳人符合标准的文献25篇，根据异质性检验结果，采用随机效应模型或固定效应模型进行综合的定量分析。结果砷暴露人群尿液中砷代谢物含量：无机砷[iAs：标准化均数差（SMD）：1．07；95％置信区间（CI）：0．61—1．53]、一甲基砷酸（MMA；SMD：1．10；95％CI：0．81-1．40）、二甲基砷酸（DMA；SMD：2．50；95％CI：1．50—3．69）、总砷（TAs；SMD：3．10；95％CI：2．13—4．07）均明显增加（P均〈0．01）。砷代谢物比例指标：iAs％（SMD：1．00；95％CI：0．60-1．40）、MMA％（SMD：0．49；95％CI：0．21-0．77）均明显升高，DMA％（SMD：-0．55；95％CI：-0．80--0.31）明显下降（P均〈0．01）。甲基率指标：一甲基率（PMI；SMD：-0．57；95％CI：-0．94--0．20）、二甲基率（SMI；SMD：-0．27；95％CI：-0．46--0．09）均明显下降（P均〈0．01）。与女性比较，男性尿砷中MMA％（SMD：0．44；95％CI：0．35-0．52）明显升高，DMA％（SMD：-0.33：95％CI：-0．38--0．28）、SMI（SMD：-0．36；95％CI：-0．53--0．19）明显降低；与非吸烟者比较，吸烟者MMA％（SMD：0．22；95％CI：0．07-0．37）明显升高，DMA％（SMD：-0．16；95％CI：-0．26--0．05）明显降低；与非饮酒者比较，饮酒者MMA％（SMD：0．17；95％CI：0．07-0．27）明显升高，DMA％（SMD：-0．24；95％CI：-0．39--0．10）明显降低；与〉50岁者比较，≤50岁者MMA％（SMD：-0．23；95％CI：-0．40--0．06）明显降低；体质指数（BMI）明显影响MMA％（SMD：-0．18；95％CI：-0．3l—-0．04），差异有统计学意义（P均〈0．01）。结论砷暴露、吸烟、饮酒及高龄都可以降低机体砷甲基化能力，女性砷甲基化能力较男性更为有效。

Objective To explore the regulation and effect factors of arsenic expose and arsenic methylation level, then to provide a reference for study the function of arsenic metabolism in a arsenic poisoning process. Methods A meta-analysis was performed by two researchers. Twenty-five papers satisfying our priori eligibility criteria were included by searching Cochrane library, Pubmed, Springer, Embase and China National Knowledge Inf：astructure. Based on the results of heterogeneity, a random or fixed effects model was chosen for the meta-analysis. Results The results showed that the following arsenic metabolites increased （all P 〈 0.01） following arsenic exposure： inorganic arsenic [iAs; standardized mean difference （SMD）： 1.07; 95% confidence interval （CI）： 0.61 - 1.53）], monomethyl arsenic （MMA; SMD： 1.10; 95% CI： 0.81 - 1.40）, dimethyl arsenic （DMA; SMD： 2.50; 95% CI： 1.50 -- 3.69）, and total arsenic （TAs, SMD： 3.10; 95% CI： 2.13 - 4.07）. Additionally, the percentages of iAs （iAs%; SMD： 1.00; 95% CI： 0.60 - 1.40） and MMA （MMA%; SMD： 0.49; 95% CI： 0.21 - 0.77） also increased, while the percentage of DMA （DMA%; SMD： - 0.55; 95% CI： - 0.80 - - 0.31） decreased （P 〈 0.01）. The primary methylation index （PMI; SMD： - 0.57; 95% CI： - 0.94 - - 0.20）, and secondary methylation index （SMI;SMD： - 0.27; 95% CI： - 0.46 - - 0.09） decreased （all P 〈 0.01）. Compared to female, male had higher MMA% （SMD： 0.44; 95% CI： 0.35 - 0.52）, lower DMA% （SMD： - 0.33; 95% CI： - 0.38 - - 0.28） and SMI （SMD： - 0.36; 95% CI.- 0.53 - - 0.19）. The smoker had higher MMA% （SMD： 0.22; 95% CI： 0.07 - 0.37） and lower DMA% （SMD： - 0.16; 95% CI： - 0.26 - - 0.05）. The drinker had higher MMA% （SMD： 0.17; 95% CI： 0.07 - 0.27） and lower DMA% （SMD： - 0.24; 95% CI： - 0.39 - - 0.10）. The older people had higher MMA% （SMD： - 0.23; 95%CI： - 0.40 - - 0.06）. In addition, the body mass index may influence the percentages of MMA （SMD： - 0.18; 95% CI： - 0.31 - - 0.04, P 〈 0.01）. Conclusion Arsenic exposure, smoking, drinking, and older age can reduce the capacity of arsenic methylation. Arsenic methylation is more efficient in women than in men.