巴弗霉素A对抑郁模型大鼠行为及海马BDNF的影响

目的探讨巴弗霉素A(bafilomycin A1,BafA1)对抑郁大鼠行为及海马脑源性神经营养因子(brainderived neurotrophic factor,BDNF)的影响。方法将24只2~3月龄SD大鼠随机分为对照组、慢性不可预见性温和应激(CUMS)组、氟西汀(FLX)组和BafA1组,每组6只。对CUMS组、FLX组和BafA1组采用CUMS建立抑郁大鼠模型,周期21d。FLX组造模结束后予以氟西汀灌胃,每日1次,每次10mg/kg,连续2周;BafA1组予以左侧海马CA1区BafA1(25nmol/μL)脑立体定位注射,每周1次,每次2μL,共2周;CUMS组和对照组予以等量的生理盐水灌胃,同时CUMS组还进行二甲基亚砜(DMSO)脑立体定位注射。实验第35天,分别对大鼠进行体质量、糖水损耗量测试和旷场实验,以评定其行为学变化;采用Western blot检测海马区BDNF的表达。结果实验第35天,与对照组相比,CUMS组大鼠行为学指标明显降低(P<0.05);与CUMS组比较,FLX组和BafA1组大鼠行为学指标明显改善(P<0.05);Western blot检测显示CUMS组海马区BDNF表达明显下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),而FLX组和BafA1组的BDNF表达增加(P<0.05)。结论 BafA1能明显逆转模型大鼠抑郁样行为,并增加海马区BDNF的表达,这可能是BafA1抗抑郁作用的重要机制之一。