几种三阴性乳腺癌标志物的临床病理意义

乳腺癌是一种高度异质性肿瘤，这种异质性体现在不同肿瘤类型之间以及同一肿瘤内部之间等多层次的差异，亦表现在传统的组织病理分型／免疫组织化学（ immunohistochemical ， IHC ）特征的分型和近期依据基因表达谱（ gene expression profiling ， GEP）的分子分型上［1］。根据最新版WHO分类，基于不同的生长方式、组织学结构和细胞学形态，乳腺癌可分为21种不同的组织学类型［2］。不同类型的肿瘤具有不同的组织学形态、基因表达及预后特征。使用分子分型可将乳腺癌分为不同的亚型，包括表达雌激素受体（ ER）相关因子的亚型（ luminal型）、表达人类表皮生长因子受体2（ HER2）相关通路因子的亚型（ HER2过表达亚型）和表达基底因子但不表达激素受体通路的亚型（ basal like breast cancer ， BLBC ）。在日常应用中，依据GEP分析的分子分型常常被IHC分型所替代。通过IHC分型方法［3］，乳腺癌被划分为激素受体（ ER、PR）阳性组和阴性组，后者根据HER2表达情况进一步分为HER2过表达乳腺癌和三阴性（ ER、PR、HER2阴性）乳腺癌（ triple negative breast carcinoma ， TNBC ）。2013年， St Gallen国际乳腺癌会议专家组再次确认IHC分类法，以乳腺癌IHC分型替代GEP分子分型：luminal A型（ ER ＋， PR≥20％， HER2－， Ki-67＜20％）；luminal B型（ ER＋， PR＜20％和／或HER2＋和／或Ki-67≥20％）；HER2过表达型（ ER －， PR －， HER2＋）；基底样型（ER－，PR－，HER2－）［4］。尽管这种IHC分类方法便于使用，但与GEP分型并不完全一致［4-5］。