PI3K-Akt-mTOR信号通路介导的细胞自噬在荭草苷抗大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用研究

目的探讨PI3K-Akt-m TOR信号通路介导的细胞自噬在荭草苷抗大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的作用。方法采用结扎SD雄性大鼠左冠状动脉前降支,心肌缺血30 min,再灌注120 min制作心肌缺血再灌注模型。90只大鼠随机分为六组:假手术组、模型组、不同剂量荭草苷预处理组(1.0,2.0,4.0 mg·kg-1)。生化分析仪检测心肌酶活性,TTC染色检测心肌梗死面积,光镜观察心肌组织病理学变化,电镜观察心肌细胞超微结构并统计自噬体数量,Western Blot检测LC3、Akt、m TOR和p70S6K等蛋白的表达水平及或磷酸化水平。结果荭草苷(2.0,4.0 mg·kg-1)可显著降低心肌缺血再灌注诱导的心肌酶漏出率(P<0.01或P<0.05),减小大鼠心肌梗死面积(P<0.01)以及改善心肌病理损伤;同时能减少细胞内自噬体数量以及自噬相关蛋白LC3-II的表达水平。此外,荭草苷还可增加Akt、m TOR和p70S6K的磷酸化水平。结论荭草苷对大鼠心脏缺血再灌注损伤具有明显保护作用,其机制可能与其通过PI3K-Akt-m TOR信号通路抑制细胞过度自噬有关。