HSP70L1介导的细胞内致敏DC疫苗高效诱导抗肿瘤CTL

在细胞内作为分子“伴侣”的热激蛋白（HSP）在细胞外具有免疫佐剂的活性，能够辅助其所“伴侣”的抗原分子激发抗原特异性免疫应答。此特性依赖于抗原提呈细胞的存在，尤其是树突状细胞（DC）：其机制在于，HSP通过与TLR2／4、CD91等受体相互作用，激发抗原提呈细胞的炎性信号和抗原的交叉递呈。基于此特性，利用各种形式的HSP和抗原分子的复合抗原致敏DC是肿瘤免疫治疗的一个重要策略，已在大量基础和临床研究中得到了良好的验证。然而，合有HSP的复合抗原致敏的DC，具有制备成本高、质控和检定复杂以及安全性风险增加等对临床应用不利的阻碍。以基因修饰手段在抗原提呈细胞内表达HSP和抗原的复合蛋白，在上述环节比细胞外致敏途径更具有优势，但细胞内的HSP从机制上来讲将失去“佐剂”效应，达不到抗肿瘤的终极目的，然而细胞内致敏途径的基因修饰手段是否对所有的HSP成员都不适用，目前的研究有限。