奈韦拉平的合成工艺研究

在参考三条奈韦拉平经典合成路线的基础上,以工业化生产为导向,同时兼顾收率、成本和环保,对奈韦拉平合成工艺进行优化。以萘缩合物2-氯-N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-基)烟酰胺为起始原料,与环丙胺进行胺化反应得到N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-基)-2-环丙胺基烟酰胺,再在氢化钠催化作用下进行环合反应得到环合物,重结晶后,得到奈韦拉平。本合成路线操作简单,减少了反应步骤,降低了高压反应的条件,避免使用污染较大的氯化亚砜,收率高,纯度高,产品符合国家药典及欧美药典标准,适合工业化生产。