TSLP和TRPV1通路对邻苯二甲酸酯诱发Allergic March的介导作用

邻苯二甲酸酯(PAEs)是国内外使用量最大的增塑剂,是一类广泛存在的"持久性有机污染物(POPs)"。流行病学研究发现PAEs是一种明确的"儿童持久过敏症(Allergic March)"的环境诱导剂,对PAEs与Allergic March的关系进行分子毒理学研究,有助于揭示PAEs致人体免疫毒性的分子机理。本文拟以"环境相关疾病导向性分子毒理学研究策略"为工具,展开对"氧化应激-TSLP/TRPV1-I型超敏反应分子通路"科学假说进行详细的解说:即PAEs诱发Allergic March的过程分为上、中、下游分子事件。上游事件为PAEs通过氧化应激通路导致ROS水平上升和GSH水平下降;中游事件为(1)ROS水平上升致使TSLP分子通路活化,(2)GSH水平下降致使TRPV1分子通路活化,两条通路的活化均可以导致IL-4和T-IgE水平的上升;下游分子事件为IL-4和T-IgE水平的上升诱导I型超敏反应在不同器官的发生。