基于雌激素信号通路的壮骨止痛胶囊治法组方机理探讨

目的通过检测壮骨止痛胶囊不同治法配伍对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织E_2和ER_β的影响,探讨壮骨止痛胶囊的治则组方机理,为临床治疗绝经后骨质疏松症的配伍组方提供指导。方法根据壮骨止痛胶囊补益肝肾、活血止痛治法将处方拆方分为补阳组、补阴组、活血组、阴阳双补组、活血补阳组、活血补阴组。90只8月龄SD雌鼠随机分为假手术组、模型组、壮骨止痛胶囊组、补阳组、补阴组、活血组、阴阳双补组、活血补阳组、活血补阴组,每组10只。假手术组大鼠保留卵巢而只去除卵巢附近部分脂肪组织,其余各组雌鼠双侧去卵巢复制绝经后骨质疏松动物模型,术后1周灌胃给药18周,最后1次给药1 h后腹腔注射水合氯醛麻醉(0.35ml/100g),腹主动脉放血处死,取左股骨检测E_2水平,取右股骨检测骨密度和骨生物力学,快速取右胫骨RT-PCR检测ER_βmRNA的表达,取左胫骨病理切片免疫组化染色检测ER_β蛋白水平。结果活血组对骨密度没有显著影响,但能显著增强骨生物力学,其它配伍组均能显著增加骨密度和改善骨生物力学(P<0.05或P<0.01),其改善作用从高到低依次为全方组>阴阳双补组>活血补阳组>活血补阴组>补阳组>补阴组>活血组。除活血组外的其它各配伍组均显著提高模型大鼠骨组织E_2水平(P<0.05或P<0.01)。所有配伍组能显著增强骨组织ER_β的基因和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),作用依次为全方组>阴阳双补组>活血组>活血补阳组>活血补阴组>补阳组>补阴组。结论壮骨止痛胶囊中的活血组药物主要增强骨组织对雌激素的敏感性,补阳组和补阴组药物主要促进机体合成雌激素,提高骨组织的雌激素水平,同时提高骨组织的雌激素敏感性。治疗绝经后骨质疏松治法以补益肝肾为主,辅以活血化瘀,有助于取得更好疗效。