PI3K抑制剂与非小细胞性肺癌

PI3K inhibitors and non-small cell lung cancer

磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路是人体中的重要信号通路,通过逐级磷酸化下游蛋白发挥作用。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中存在该信号通路的异常活化。活化的信号通路可以改变NSCLC细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等生物学特性从而影响其对治疗药物的反应及预后。针对该通路抑制剂的研究很多,部分抑制剂已进入临床研究阶段。PI3K抑制剂包括广谱PI3K抑制剂、亚型特异性的PI3K抑制剂和PI3K/m TOR双重抑制剂。PI3K抑制剂单药有效率较低,但与化疗药物或其他靶向药物联用取得了不错的临床效果,目前往往将PIK3CA突变以及抑癌基因PTEN的缺失作为预测疗效的指标,但准确性欠佳,进一步筛选疗效预测指标是目前面临的重要问题。