单硝酸异山梨酯与胰岛素抵抗大鼠大脑细胞凋亡的关系

目的观察单硝酸异山梨酯(ISMN)对合并有胰岛素抵抗(IR)的大鼠大脑细胞凋亡的影响及探讨其作用机制。方法 14周龄Wistar雄性大鼠40只,分别喂饲普通饲料(普)、高脂高糖饲料(HFHG)及生理盐水(NS)和ISMN灌胃。并据饲料不同随机分成普+NS组(对照组),HFHG+NS组(HFHG组),普+ISMN组(ISMN组),HFHG+ISMN组(UNITED组),每组各10只。喂养12周,取颈动脉血检测血糖浓度及血清胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取脑组织4份,用TUNEL检测方法观察不同组大鼠脑细胞的病理学改变;用PCR及Western blot检测不同组大鼠大脑细胞中Bcl-2、Bax mRNA及蛋白表达和组织中的一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)含量。结果 (1)脑组织NO含量、i NOS含量、Bax基因mRNA及相关蛋白表达水平,在HFHG组、ISMN组及UNITED组均高于对照组,Bcl-2基因mRNA及相关蛋白表达反之(P<0.05);(2)HFHG组大鼠脑组织NO含量与HOMA-IR呈正相关(r=0.739,P<0.05),ISMN组大鼠HOMA-IR与脑组织NO含量呈显著正相关(r=0.922,P<0.01)。结论 ISMN促进所有组大鼠脑细胞凋亡,而IR会加重脑细胞的凋亡;NO与IR相互诱导,共同作用于大鼠脑细胞凋亡过程;NO起保护或毒性作用与其产生的途径及产生量有关。