奥斯替尼合成路线图解

Synthetic Routes for Osimertinib

综述了现有的奥斯替尼的合成方法,并针对不同的合成工艺进行了研究与分析,提出适合工业化生产的路线。以4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺(2)为起始原料经过Boc保护、亲核取代、氢化还原、酰化、脱保护一系列反应得到关键中间体N-(5-氨基-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺(7),最后以吲哚(8)为起始原料通过甲基化、亲核取代、环合制得目标化合物1。该路线简单易操作,成本较低,收率较高,适宜工业化生产。

The various synthetic methods for osimertinib were summarized and analyzed to develop a suitable industrial synthetic routes. The most valuable ways for commercial scale production to obtain the title compound 1 was using indole （8） and 4-fluoro-2-methoxy-5-nitroaniline （2） as the starting materials.