Ad-HGF蛛网膜下腔注射后动脉粥样硬化老龄大鼠大脑皮层血流量变化

目的观察携带人肝细胞生长因子基因的重组腺病毒(Ad-HGF)蛛网膜下腔注射后脑动脉粥样硬化老龄大鼠大脑皮层血流量变化。方法 60只大鼠中随机取45只造模,采用高血压合并高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化模型。取建模成功的40只大鼠,随机分为模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组。高、中、低剂量组分别给予5×10~8、2.5×10~8、1.25×10~8pfu/10μL的Ad-HGF,药物经小脑延髓池注入至蛛网膜下腔。模型组给予等体积的生理盐水。分别于给药后第10、20、30天抽取各组大鼠脑脊液,采用ELISA法检测脑脊液中的HGF;将各组大鼠以10%水合氯醛腹腔注射麻醉,于大脑中动脉主要供血区采用激光多普勒血流仪测算脑血流量,以血流仪显示的电压皮伏特值(PU)代表大脑皮层血流量。结果低、中、高剂量组Ad-HGF给药后第10、20、30天脑脊液中HGF水平逐渐降低,且均高于模型组(P均<0.05)。中、高剂量组给药后相同时间脑脊液中HGF水平高于低剂量组(P均<0.05)。低、中、高剂量组Ad-HGF给药后不同时间大鼠大脑皮层血流量均高于模型组(P均<0.05)。低、中、高剂量组Ad-HGF给药后第20、30天大鼠大脑皮层血流量高于给药第10天(P均<0.05)。中、高剂量组给药后相同时间大脑皮层血流量高于低剂量组(P均<0.05)。结论 Ad-HGF蛛网膜下腔注射可提高脑动脉粥样硬化老龄大鼠大脑皮层血流量,作用与给药剂量、给药时间有关。