局部应用雌激素对雌性大鼠老化皮肤的影响及其相关机制的探讨

目的:阐明局部应用雌激素对雌性大鼠老化皮肤的影响,并初步探讨其相关分子机制,为预防和治疗皮肤老化提供理论依据。方法:选取30只成熟的雌性SD大鼠,随机分为3组:空白对照组(假手术,背部皮肤用甘油)、去势对照组(行去势手术,背部皮肤用甘油);去势E3组(行去势手术,局部皮肤涂抹甘油+雌三醇软膏)。用药12周后处死大鼠,取背部皮肤,一部分常规形HE染色,采用图像分析软件检测皮肤厚度的变化;另一部分采用实时定量PCR技术检测皮肤胶原Ⅰ、Ⅲ型及转化生长因子(TGF-β)mRNA的变化。同时尾部采血2 ml,采用免疫酶联法检测血清雌二醇的浓度。结果:去势E3组皮肤比去势对照组厚,差异有统计学意义(P<0.05),而与空白对照组皮肤厚度比较,则差异无统计学意义(P>0.05)。去势E3组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA、TGF-βmRNA的表达比去势对照组增加(P<0.05),Ⅲ/Ⅰ值高于去势对照组(P<0.01)。TGF-βmRNA的表达与Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达呈高度正相关(分别r=0.951,r=0.981,均P<0.01)。结论:局部应用雌雌激素可通过TGF-β实现对胶原合成和代谢的调节,增加Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达,并且可逆转Ⅲ/Ⅰ值下降,增加皮肤的厚度,部分逆转皮肤的衰老,预防和治疗皮肤老化。