不同阶段老年糖尿病患者血管内皮功能差异及大血管保护机制

目的比较不同阶段老年2型糖尿病(T2DM)患者血管内皮功能差异并探讨大血管保护机制。方法选取糖耐量受损患者97例,T2DM患者290例,选取同期在该院体检的正常糖耐量老年人106例。进一步将T2DM患者分为新诊断的T2DM组(N1组)86例;T2DM达标组(N2组)101例;T2DM未达标组(N3组)103例。超声测定各组内皮依赖的血管扩张率(FMD)、非内皮依赖的血管扩张率(GTN)、颈动脉内膜中层厚度。硝酸还原酶法、酶联免疫吸附(ELISA)法测定一氧化氮(NO)、内皮素(ET)-1含量。分离外周血单个核细胞,荧光定量PCR检测胃蛋白酶原C(PGC)-1αmRNA、白细胞介素(IL)-1 mRNA转录水平;Western印迹检测P-Akt(Ser473)蛋白表达。结果 T2DM组FMD值明显低于正常糖耐量组和糖耐量受损组(P<0.05);N2组和N3组GTN值和颈动脉内膜中层厚度均明显低于N1组、正常糖耐量组、糖耐量受损组(P<0.05)。N1组基础NO、ET-1水平明显高于其余各组(P<0.05)。T2DM组PGC-1αmRNA、IL-1 mRNA表达量均明显高于非T2DM组(P<0.05)。T2DM组P-Akt(Ser473)蛋白表达量明显低于正常糖耐量组与糖耐量受损组(P<0.05);N1组明显高于N3组(P<0.05)。PGC-1αmRNA水平是FMD的独立影响因素;低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、舒张压是GTN的独立影响因素;收缩压是颈动脉内膜中层厚度的独立影响因素。结论 FMD可敏感预测早期老年T2DM大血管病变,GTN、颈动脉内膜中层厚度偏重于病变进展;PGC-1α基因可经内皮依赖和非依赖两种机制保护糖尿病大血管。