DOT1L对急性白血病靶位研究与靶向治疗的意义与前景

急性白血病(AL)为克隆性恶性疾病,其主要特征表现为异常原始细胞大量增殖积聚,并不断对其他组织和器官进行浸润。研究证实,组蛋白对基因调控具有重要作用,现已发现的端粒沉默样阻断蛋白(DOT1L)是一种组蛋白,其缺乏Su(var)3-9,Enhancer-of-zeste and Trithorax(SET)结构域,具有赖氨酸甲基转移酶(H-Lys-M)活性,可定向性促进组蛋白H3第79位赖氨酸(H3K79)的快速甲基化,这一过程与AL的发生与发展密切相关。本文根据DOT1L结构特点与功能特点,综合论述DOT1L促进H3K79的过度甲基化在AL的发生、发展及预后中的作用,借以彰显DOT1L在AL靶位研究和靶向治疗中的意义与应用前景。