恒古骨伤愈合剂促进骨细胞增殖缓解骨质疏松症树鼩的分子机制

目的:探讨恒古骨伤愈合剂(osteoking)对子宫摘除去势骨质疏松症(osteoporosis)树鼩骨细胞增殖的促进作用及通过激活TGF-β/BMP-7信号通路改善骨质疏松症的分子机制。方法:36只雌性实验树鼩随机分为6组,空白对照组不做处理,骨质疏松症模型组摘除子宫(全身骨密度检测下降25%)每天进行生理盐水灌胃,恒古骨伤愈合剂0.05g/kg、0.10g/kg和0.20g/kg灌胃治疗,阿仑膦酸钠0.01g/kg灌胃治疗,10周后处死树鼩,记录体重,收集血清和右下肢骨骼。ELISA法测定各组树鼩血清骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OC)、I型原胶原N-端前肽(PINP),抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、I型胶原交联C-末端肽(CTX)、雌二醇(E2)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)的含量;分别采用RT-q PCR和Western blot法检测TGF-β和BMP-7的表达水平。结果:与对照组比较,骨质疏松症组E2含量下降明显,CTX、TRACP-5b、OC、PINP和BALP的含量都显著上升,经恒古骨伤愈合剂治疗后上述现象均有改善效果,且具有剂量依赖性;RT-q PCR与Western Blot结果显示Nrf2和HO-1表达水平经恒古骨伤愈合剂治疗后都有升高趋势,其中当恒古骨伤愈合剂的剂量低于(0.05g/kg)时,以上改善效果均不明显;而当恒古骨伤愈合剂的剂量大于(0.10g/kg)时疗效具有统计学意义,在恒古骨伤愈合剂的剂量达到(0.20g/kg)时治疗组疗效接近于正常组水平。结论:恒古骨伤愈合剂能够有效抑制骨吸收和促进骨形成,并通过激活TGF-β/BMP-7信号通路改善骨质疏松症。